文献検索期間

• 2000年1月1日から2021年11月30日

文献検索方法

• キーワード：肺結節（Solitary Pulmonary Nodule, Multiple Pulmonary Nodule, pulmonary nodule, pulmonary nodules, Lung Neoplasms），診断（Diagnosis, Computer-Assisted, Diagnosis, Differential, diagnosis, diagnostic, evaluation, evaluate, evaluated, Prognostic, prognoses, prognosis, screening），画像（Tomography, tomography, imaging），質（sensitivity and specificity, sensitivity, sensitivities, specificity, specificities, accuracy, accurate, ROC curve, Predictive value, evolution, validation, screening）
• 委員がPubMedを用いて検索し，2014年版からは順次，医学図書館協会の協力を得てより詳細な検索を行い，さらに今回，国際医学情報センターの協力により，下記の検索式で2020年版以降の検索を行い，各CQにおいて採用を検討した。

検索式（検索日：2022年1月25日）

#1	LUNG NEOPLASMS+NT/CT OR (LUNG OR PULMONARY)(3A)(NEOPLASM? OR ADENOCARCINOM? OR CARCINOM? OR CANCER? OR TUMOR? OR TUMOUR?)/TI,AB
#2	SOLITARY PULMONARY NODULE+NT/CT OR MULTIPLE PULMONARY NODULES+NT/CT OR ((LUNG OR PULMONARY)(3A)NODUL? OR COIN?(3A)LESION?)/TI,AB
#3	DIAGNOSIS, COMPUTER-ASSISTED+NT/CT OR DIAGNOSIS, DIFFERENTIAL+NT/CT OR PROGNOSIS+NT/CT OR (DIAGNOS? OR EVALUAT? OR PROGNOS? OR SCREEN?)/TI,AB
#4	TOMOGRAPHY+NT/CT OR (TOMOGRA? OR CT OR CT OR MRI OR MAGNET?(3A)RESONAN? OR NMR OR PET OR POSITRON?(3A)EMISSION? OR FDG OR IMAG?)/TI,AB
#5	#1 AND #2 AND #3 AND #4
#6	#5 AND ("SENSITIVITY AND SPECIFICITY"+NT/CT OR "PREDICTIVE VALUE OF TESTS"+NT/CT OR (SENSITIV? OR SPECIFI? OR ACCURA? OR ROC OR PREDICTIV? OR EVOLUT? OR VALIDAT? OR SCREEN?)/TI,AB)
#7	#6 AND (META-ANALYSIS OR GUIDELINE OR PRACTICE GUIDELINE OR REVIEW? OR MULTICENTER STUDY OR COMPARATIVE STUDY OR EVALUATION STUDY OR RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL? OR EQUIVALENCE TRIAL OR PRAGMATIC CLINICAL TRIAL)/DT
#8	#6 AND (GUIDELINES AS TOPIC+NT/CT OR META-ANALYSIS AS TOPIC+NT/CT OR REVIEW LITERATURE AS TOPIC+NT/CT OR MULTICENTER STUDIES AS TOPIC+NT/CT OR EVALUATION STUDIES AS TOPIC+NT/CT OR RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS AS TOPIC+NT/CT)
#9	#6 AND (METAANALY? OR META(1W)ANALY? OR REVIEW? OR EVALUAT?)/TI,AB
#10	#7 OR #8 OR #9
#11	#10/HUMAN AND ENGLISH/LA AND (2020-2021)/PY AND (20200101-20211130)/UP NOT EPUB?/FS

採択方法

• 文献はメタアナリシス，システマティックレビュー，ガイドライン，ランダム化比較試験，臨床試験，比較研究，評価研究から抽出した。
• 選ばれた文献の抄録をレビューし，原著論文のエビデンスの質の高いものから採用した。
• 質的画像診断領域の文献では通常の基準によるエビデンスの質の高いものは極めて少数であった。したがって，分析疫学的研究や症例集積研究で症例の多い論文を次に採用した。
• 臨床的疑問点によっては症例数が少なくても採用した。
• 2020年版で採用し，今回も必要と判断したものは引き続き採用した。
• 質的画像診断ではFleishner Society Statementも参考にした。

• a．悪性の結節は高い造影効果をもつという仮説のもとに，非石灰化肺結節の良悪性の鑑別診断を，CTでヨード造影剤投与後の造影効果から判定する方法がある。多施設研究では，15HUを超える造影効果を悪性とした場合の感度は98％，特異度は58％という結果が得られた^1）。したがって，造影CTで造影効果がほとんどみられない場合（15HU以下）には，良性であることが強く示唆されるが，造影された場合には質的診断は困難である^1）。多時相撮像（dynamic study）を行う報告では，良性結節を除外診断できる可能性も指摘されている^2）3）。しかし，造影CTの正診度や感度，特異度についてエビデンスの質の高い研究はない。

  　以上より，エビデンスの強さはCである。その有用性はあるものの本邦では良悪性の鑑別診断として行われていることが少ないことも考慮し，総合的評価では行うことを弱く推奨（2で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。

• b．MRIについては，造影剤を用いた多時相撮像や拡散強調像（DWI）を用いた方法が孤立性肺結節の良悪性の鑑別診断や精査の必要性の判断に有用との報告がある^4）5）。MRIも造影CTやFDG-PET/CTと遜色ない成績も報告されている^6）。しかし，それらの報告のエビデンスの強さはCである。研究結果として有用性が高く被曝がない利点はあるが，本邦では肺病変の検査として行っている施設が限られている点も考慮し，総合的評価では行うことを弱く推奨（2で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。

MRI検査の海外での最近の研究成績や本邦での検査状況を総説にも追記し，読者に誤解を与えないように変更するとして2回目の投票で推奨2（提案する）となった。

• c．FDG-PETやFDG-PET/CTは，多くの研究によって，CTより良悪性の鑑別診断に対して良好な成績が報告されている^7）～9）。多時相でstandardized uptake value（SUV）を計測する方法（dual time point PET/CT）の報告がなされ^10），良性結節を除外診断できる可能性も指摘されている。ただし，FDG-PET/CTの定量評価として用いられているSUVに関しては，比較定量性に問題があるとする報告^11）も多いので，日常診療で標準的な指標として勧められない。また，1cm以下の結節のデータは少なく，診断能が確立していないこと，定型カルチノイドなどの低悪性度腫瘍や上皮内腺癌が偽陰性になる場合が多く，逆に肉芽腫の一部は偽陽性になるため，その診断に注意が必要である^12）13）。PET-CTについての報告もエビデンスの強さはCである。また総合的評価では，その高い正診率や感度，特異度，低侵襲性から，コストは高いが良悪性の鑑別診断に使用することを強く推奨（1で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。

　CT技術の進歩や普及によって，肺癌を否定しきれない結節が数多く検出されるようになり，その扱いをどのようにすべきかが大きな問題となっている^{14）～16）}。高分解能CTや他の良悪性診断で診断が困難な結節に対し，結節の大きさや性状などの変化を経時的（月単位，年単位）に評価する方法が提案されている^15）16）。

　本邦では，日本CT検診学会が「低線量CTによる肺がん検診の肺結節の判定基準と経過観察の考え方」を提案しており^15），その中では，高分解能CTで結節を充実型結節と部分充実型あるいはすりガラス型結節に分けて，10mm未満の小さい充実型結節や15mm未満の小さい部分充実型結節，すりガラス型結節で充実部が5mm以下の結節では，決められた間隔で高分解能CTによる経過観察を行い，増大の有無に応じて経過観察や観察終了，確定診断への移行を勧めている。

　欧米でも，Fleishner Societyが，高分解能CTでの結節の性状によって充実型結節とすりガラス部分を伴う結節に分けて，大きさと肺癌の危険性の程度に応じて，CTでの経過観察やFDG-PET/CTを用いた検査法，確定診断を組み合わせた経過観察の方法をガイドラインとして提案している^16）。

　その他，臨床情報と画像所見を併せて肺癌の可能性を予測する試み^17）や，CTによる3次元的容量測定などの定量的手法^18），また経時的な腫瘍体積計測とPETを併せた所見を用いて良悪性鑑別診断を行う報告^19）などがあるが，結節の大きさの測定には誤差もあり慎重な対応が求められる。

　高分解能CTによる経過観察については，上記のように国際的なガイドラインも提案されているが，その根拠となる文献のエビデンスの強さはCである。しかし，肺癌を否定しきれない小さい結節に対しては，広く行われている高分解能CTで低侵襲に良悪性診断が可能となるため，総合的評価では行うことを強く推奨（1で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。