文献検索期間

• 1990年1月1日から2021年11月30日

文献検索方法

• キーワード：Malignant pleural mesothelioma, Diagnosis, Biopsy, Cytology, Thoracocentesis, Thoracoscopy, Video assisted thoracoscopic surgery（VATS）, Sensitivity, Specificity
• 国際医学情報センターの協力を得て以下の検索式で検索を行い，各CQにおいて採用を検討した。

検索式（検索日：2021年1月11日）

#1	悪性胸膜中皮腫×診断
#2	#1×指定キーワード
#3	#1×血中マーカー
#4	#1×胸水中マーカー，ヒアルロン酸
#5	#1×採取法
#6	#1×感度・特異度
#2～#6

採択方法

• 文献はメタアナリシス，第Ⅲ相試験，第Ⅱ相試験を中心に抽出した。なお，論文化されていない重要な学会報告は上記以外でも採用した。
• これ以前の文献でも，今回の改訂に際し重要と考えられたものについては採用としている。

　中皮腫の確定診断に末梢血中のマーカーが勧められるかどうかを確定診断，つまり生検組織と前向きに比較した試験はない。検査の信頼性を示す指標として，診断率，つまり感度と特異度に関する観察研究はある。

　感度，特異度：血清の可溶性メソテリン関連ペプチド（SMRP）値について16研究から中皮腫1,026例および対照症例4,491例を含むメタアナリシスにおいて，2.0nmol/Lをカットオフ値とすると，感度は19～68％，特異度は88～100％であった^1）。感度が低いことから，早期診断での有用性は限られる。SMRPとオステオポンチンの推移と病態進行を前方視的に解析した報告では，SMRPは病態進行の潜在的なマーカーといえるが，オステオポンチンではその可能性は認められなかった^2）。アスベストに関連する非悪性肺疾患を有する被験者69例，アスベスト曝露のない被験者45例，および胸膜中皮腫患者76例を比較したオステオポンチンの研究において，48.3ng/mLをカットオフ値とすると，感度は77.6％，特異度は85.5％であった^3）。つまり，中皮腫を疑う症例で血清中のバイオマーカーが陽性であった場合には，次の診断手順に進むことが推奨される。

　以上より，エビデンスの強さは評価できず，また総合的評価では末梢血中のマーカーによる中皮腫の確定診断を行わないよう強く推奨（1で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。

　中皮腫の確定診断に胸水中の腫瘍マーカーやヒアルロン酸が勧められるかどうかを確定診断，つまり生検組織と前向きに比較した試験はない。検査の信頼性を示す指標として，診断率，つまり感度と特異度に関する観察研究はある。

　感度，特異度：中皮腫50例を含む334例の日本人で胸水ヒアルロン酸について行われた検討では，ROC解析のAUC＝0.832（95％CI：0.765-0.898）で，100,000ng/mLをカットオフ値としたときの感度は44％，特異度は96.5％であった^4）。感度が低いことから，早期診断での有用性は限られる。

　胸水の可溶性メソテリン関連ペプチド（SMRP）値について13研究から中皮腫759例，中皮腫ではない悪性胸水1,061例，および良性疾患の胸水1,539例を含むメタアナリシスで，感度は68％，特異度は91％であった^5）。

　したがって，中皮腫を疑う症例で胸水メソテリン，ヒアルロン酸が高値であった場合には，次の診断手順に進むことが推奨される^6）。

　以上より，エビデンスの強さは評価できず，また総合的評価では胸水中の腫瘍マーカーやヒアルロン酸の測定による中皮腫の確定診断を行わないよう強く推奨（1で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。

　胸膜中皮腫の確定診断のためには，胸膜生検によって確実な組織診断を行い，組織亜型や病変の浸潤度まで診断をつけることが望ましい。

　胸膜生検の方法としては，経皮的針生検（盲目的生検，CTや超音波による画像ガイド下生検），内科的（局所麻酔下）胸腔鏡下生検，外科的全身麻酔下（胸腔鏡下，開胸）生検などがある。

a．

　診断率：生検方法の違いによる確定診断率を比較した報告^7）では，Abrams針生検68％，胸腔鏡下生検87％，開胸生検91％であった。

　胸腔鏡下生検（局所麻酔下もしくは全身麻酔鏡下）の診断率は95％以上と報告されている^8）～10）。全身麻酔下胸腔鏡下生検では，CT下もしくは超音波下による画像ガイド下生検では確定診断に至らなかった25例の検討において，全例確定診断が得られた（23例は胸膜中皮腫，2例は慢性膿胸）との報告がある^8）。

　局所麻酔下胸腔鏡下生検の問題点として，病理亜型までの診断がつきにくいことが挙げられる。病理亜型の診断において，内科的胸腔鏡下生検を行った胸膜中皮腫95例の報告^11）では，上皮型の診断でsensitivity 94％，specificity 20％，positive predictive value 86％，negative predictive value 37％であり，二相型ではsensitivity 20％，specificity 98％，positive predictive value 75％，negative predictive value 87％であった。このため，内科的胸腔鏡下生検は胸膜中皮腫の診断には有用であるが，亜型までは診断できないとされた。

　また，採取組織径10mm以上では診断率が75％であったが，10mm未満では8％であり，生検標本の大きさは確定診断には重要な要素であるとされた^12）。

　安全性：全身麻酔下での胸腔鏡下もしくは開胸胸膜生検と局所麻酔下胸腔鏡もしくは針生検の安全性に関するランダム化比較試験はない。詳細な合併症に関して記載している報告は少ないが，Iaffaldanoらは，全身麻酔下胸腔鏡下もしくは小開胸生検において，71歳以上・PS 3以上の症例で術後合併症が有意に高かったと報告し，30日以内死亡率2.3％，90日以内死亡率6.4％とも報告している^10）。また，Boutinらによる胸腔鏡下生検を行った188例の検討では，皮下気腫1例，限局性胸膜炎4例，術中脈管損傷による100mL以下の出血3例，38度以上の発熱26例，生検創部の播種再発12例が報告されており，重大な合併症は認められなかったが，ほとんど合併症を認めない針生検よりは一定の頻度で合併症が認められると報告している^9）。

　中皮腫の生検において問題となる生検切開創の播種の発生率は，画像ガイド下針生検4％，外科的生検22％であり，外科的生検による播種発生率の高さが指摘された^13）。このため，外科的生検を行う場合は，その必要性を十分検討し，できるかぎり生検の切開創を少なくかつ小さくすることを推奨する。また，生検切開創は，上記の記述の通り腫瘍播種の可能性があるため，後日の切除手術の皮膚切開線上に設定し，切除手術時に生検切開創を合併切除できるようにすることを推奨する。

b．

　診断率：Abrams針生検とCTガイド下針生検のランダム化比較試験（50例の登録）では，前者のsensitivity 47％，negative predictive value 44％に対して，後者ではsensitivity 87％，negative predictive value 80％と後者が有意に良好な結果であった^14）。

　安全性：上述したAbrams針生検とCTガイド下針生検のランダム化比較試験では，Abrams針生検を行った1例に治療を要さない皮下血腫を認めたが，CTガイド下生検においては合併症を認めなかったと報告されている^14）。

　以上より，推奨aについてはエビデンスの強さはC，総合的評価では行うよう強く推奨（1で推奨）できると判断した。また，推奨bについてはエビデンスの強さはC，総合的評価では行うよう強く推奨（1で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。