文献検索期間

• 2010年1月1日から2023年11月30日

文献検索方法

• キーワード：oligometasta, lung neoplasm, radiation therapy
• 委員がPubMedを用いて検索し，国際医学情報センターの協力を得てより詳細な検索を行った。2024年版改訂は，下記の検索式で2023年版以降の検索を行い，各CQにおいて採用を検討した。

検索式（検索日：2023年12月28日）

#1	S LUNG NEOPLASMS+NT/CT OR (LUNG OR PULMONARY)(3A)(ADENOCARCINOM? OR CARCINOM? OR CANCER? OR TUMOR? OR TUMOUR?)
#2	S OLIGOMETASTA? OR OLIGO(W)METASTA?
#3	S #1 AND #2
#4	S #3 NOT LUNG NEOPLASMS+NT/CT(L)SC/CT
#5	S #4 AND ENGLISH/LA AND (2022-2024)/PY AND (20221201-20231130)/UP
#6	S #5 AND (META-ANALYSIS/DT OR META-ANALYSIS AS TOPIC+NT/CT OR (METAANALYSIS OR META(W)ANALYSIS)/TI,AB)
#7	S #5 AND (SYSTEMATIC REVIEW/DT OR SYSTEMATIC REVIEWS AS TOPIC+NT/CT OR SYSTEMATIC(W)REVIEW?/TI,AB)
#8	S #5 AND (PRACTICE GUIDELINE/DT OR PRACTICE GUIDELINES AS TOPIC+NT/CT OR CONSENSUS+NT/CT OR CONSENSUS DEVELOPMENT CONFERENCES AS TOPIC+NT/CT OR CONSENSUS DEVELOPMENT CONFERENCE/DT OR (GUIDELINE? OR CONSENSUS?)/TI)
#9	S #5 AND (RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL?/DT OR PRAGMATIC CLINICAL TRIAL/DT OR EQUIVALENCE TRIAL/DT OR RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS AS TOPIC+NT/CT OR (RANDOM?/TI,AB NOT MEDLINE/FS))
#10	S #5 AND (CLINICAL TRIAL/DT OR CLINICAL STUDY/DT OR CLINICAL TRIALS AS TOPIC+NT/CT OR CLINICAL(W)(TRIAL? OR STUD?) OR (CASE(W)(CONTROL? OR COMPARISON?)/TI,AB NOT MEDLINE/FS))
#11	S #5 AND (EPIDEMIOLOGIC STUDIES+NT/CT OR EPIDEMIOLOGIC RESEARCH DESIGN+NT/CT OR COMPARATIVE STUDY/DT OR MULTICENTER STUDY/DT OR MULTICENTER STUDIES AS TOPIC+NT/CT OR ((COHORT? OR COMPARATIVE? OR FOLLOWUP OR FOLLOW(W)UP OR MULTICENTER?)(3W)STUD?/TI,AB NOT MEDLINE/FS))
#12	S(#6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11)
#13	S #12/HUMAN OR (#12 NOT ANIMALS/CT)

採択方法

• 文献はメタアナリシス，第Ⅲ相試験，ランダム化比較第Ⅱ相試験を中心に抽出し，総説もしくは検索時点で本邦における未承認薬を用いた試験は除外した。なお，治療リスクに関する重要な文献，論文化されていない重要な学会報告は上記以外でも採用した。
• これ以前の文献でも，今回の改訂に際し重要と考えられたものについては採用としている。

　少数の転移性病変（oligometastatic disease）を有するⅣ期非小細胞肺癌に対する局所治療の追加に関して，いくつかのランダム化比較第Ⅱ相試験の報告がある。それらの報告では，原発の診断から6カ月以内にoligometastatic diseaseと診断されたsynchronous oligometastatic diseaseが主な対象である。すなわち，臓器数・転移個数が限定されており，病変が限局しない転移様式（癌性胸膜炎・心膜炎，癌性リンパ管症，髄膜癌腫症など）は除外された。

　初回化学療法後3カ月間増悪のない，3個以下の転移病変を有する非小細胞肺癌患者を対象に，維持薬物療法に対する局所治療（切除もしくは放射線治療）の追加を比較したランダム化第Ⅱ相試験が行われた。ランダム化された49例の中間解析において，PFSのHRが0.35（90％CI 0.18-0.66，P＝0.005，中央値：11.9カ月 vs 3.9カ月）と，局所治療群で有意に延長することが示された^1）。その後の長期フォローの報告では，OS中央値41.2カ月 vs 17.0カ月であり，局所治療群で良好な傾向であった。有害事象については両群で同様であった^2）。

　プラチナ製剤併用療法4～6サイクル後に病変が安定しており，EGFR遺伝子変異/ALK融合遺伝子のない，5個までの転移巣（肝転移，肺転移は3個以下）を有する非小細胞肺癌を対象に，維持薬物療法に対する体幹部定位放射線治療（SBRT）の追加を比較した単施設ランダム化第Ⅱ相試験が行われた。29例が登録され，中間解析においてPFSはHR 0.30（95％CI 0.11-0.82，P＝0.01，中央値：9.7カ月 vs 3.5カ月）と，局所治療群で有意な延長を認めた。有害事象は両群で同様であった^3）。

　非小細胞肺癌を含む固形癌を対象にしたランダム化第Ⅱ相試験（SABR-COMET試験）では，3カ月以上薬物療法で制御されている，原発を含む5個以下の転移病変を有する症例に対して，維持療法に対するSBRTの追加効果が評価された。この試験では，非小細胞肺癌が18％含まれていた。ランダム化された99例において，主要評価項目であるOSはHR 0.57（95％CI 0.30-1.10，P＝0.090，中央値：41カ月 vs 28カ月）であり，有意な延長を認めた^4）。OSの更新された報告では，HR 0.50（95％CI 0.30-0.84）であり，8年OS率は27.2％ vs 13.6％であった^5）。Grade 2以上の有害事象は，SBRT群で19例（29％）と維持療法群3例（9％）と比較し有意に多く，治療関連死はSBRT群では3例（4.5％）に認められ，維持療法群では認められなかった^4）。長期報告でも新たに出現したGrade 3以上の有害事象はなかった^5）。またQOLに関しては，両群間に差を認めなかった^6）。

　これらの複数の比較試験により，synchronous oligometastatic diseaseに対し薬物療法で安定が得られている場合には，局所治療の追加によって予後の延長が得られる可能性が示唆された。しかし，実際に登録された患者集団の転移個数については，いずれの試験でも転移病変が2個以内の症例が9割を占めており，患者選択に偏りがあった。また毒性について，局所治療により治療関連死が認められた試験もあることから，安全性については慎重に検証する必要がある。さらには，実地診療において局所治療へのアクセスの問題やそれぞれの転移に対して明確な治療法が示されていないこともあり，これらのエビデンスを日常臨床に外挿する際には，複数の領域を含めた集学的治療検討チームにより慎重に吟味されなければならない。

　以上より，転移臓器・転移個数が限られているsynchronous oligometastatic diseaseで，薬物療法によりそれらの病勢が安定しているⅣ期非小細胞肺癌症例の場合，局所治療を追加することは症例によっては増悪までの期間を延長させることでメリットが得られる可能性がある。エビデンスの強さはC，また総合的評価では行うよう弱く推奨（2で推奨）できると判断した。下記に，推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。